Avaliação de marcadores da senescência celular replicativa em células tronco mesenquimais humanas

Abstract

Células-tronco mesenquimais têm sido cada vez mais utilizadas na pesquisa e medicina regenerativa devido sua capacidade de auto-renovação, diferenciação celular e por serem obtidas de indivíduos adultos, não envolvendo as questões éticas que permeiam o uso das células-tronco embrionárias. Entretanto, a necessidade do cultivo celular para sua utilização está condicionada ao processo de senescência celular replicativa, um processo irreversível da divisão celular in vitro, caracterizado por alterações na função e capacidade de proliferação celular. Desse modo, o processo de envelhecimento de células-tronco mesenquimais in vitro se tornou uma área de crescente estudo para a terapia celular, a fim de compreender o comportamento dessas células sob cultivo prolongado, assim como, analisar alterações genéticas e funcionais que possam torná-las um fator de desenvolvimento tumoral. Neste trabalho células-tronco mesenquimais, obtidas da medula-óssea de cinco indivíduos, foram cultivadas por doze meses. Essas células foram caracterizadas e avaliadas em relação à morfologia, potencial de diferenciação celular, análise cromossômica e perfil de expressão dos genes NANOG, SOX2, STAT1, ALPL, PLIN1, RUNX2, hTERT, POU5F1e PPARγ, nas 3ª e 9ª passagens Apesar de apresentarem alterações na morfologia, as células mantiveram a capacidade de diferenciação celular, o perfil de expressão gênica e estabilidade cromossômica não sendo evidenciado diferença significativa nos marcadores utilizados quando comparado passagens inicial e tardia. Estudos que envolvam um maior número de indivíduos, com maior tempo de cultivo celular, assim como a análise de outros marcadores associados a senescência celular replicativa são necessários para um melhor entendimento do processo de cultivo das células-tronco mesenquimais.