Perfil de citocinas e quimiocinas envolvidas na imunopatogenia e regulação imune da aterosclerose em uma população de Salvador-Bahia

Abstract

A aterosclerose é uma importante causa de morbidade e mortalidade no mundo. Contudo, informações do envolvimento de componentes responsáveis pela homeostasia humana nesta doença inflamatória são recentes, principalmente no que se refere à participação de mediadores participantes da defesa imunológica inata e adaptativa. OBJETIVOS: Foram investigados os mecanismos envolvidos na patogênese da doença cardiovascular aterosclerótica de pacientes de um serviço público de cardiologia de Salvador-Bahia, incluindo fatores de risco, parâmetros bioquímicos e os mediadores imunológicos envolvidos na imunopatogênese e regulação imune da atividade inflamatória. CASUÍSTICA, MATERIAL E MÉTODOS: Foram incluídos 162 pacientes, 80 mulheres e 82 homens, usuários de estatina e na sua maioria etnicamente afrodescendentes. Trinta doadores de banco de sangue, 15 homens e 15 mulheres, foram os controles. Informações sobre riscos cardiovasculares foram obtidos dos pacientes e relatórios médicos. A dislipidemia foi avaliada através de determinações bioquímicas de colesterol total e frações LDL-C, HDL-C, VLDL-C e triglicérides. Os níveis séricos de apolipoproteína-A, apolipoproteína-B e PCR foram determinados por nefelometria. As citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6, IL-8, MCP-1 e TNF-α, e anti-inflamatórias IL-10 e TGF-β, foram determinadas por imunoensaios enzimáticos. Os resultados foram expressos em mediana. RESULTADOS: Os fatores de risco encontrados foram hipercolesterolemia (100%), hipertensão (85,8%), história familiar de doença cardiovascular (63,6%), sedentarismo (48,1%), diabetes (32,1%), tabagismo (11,1%) e obesidade (4,9%). Níveis de LDL-C (< 70 mg/dL) compatíveis com as metas para terapêutica preventiva estabelecidas pela IV Diretriz Brasileira Sobre Dislipidemia e Prevenção de Aterosclerose não foram encontrados nos pacientes em estudo. Níveis de proteína C-reativa acima de 3 mg/L foram observados em 29/82 (35%) homens e 43/80 (54%) mulheres. Os níveis de PCR foram semelhantes nos subgrupos clínicos, em ambos os gêneros. Os níveis de IL-8 e TNF-α nos controles femininos foram 14,7 pg/mL e 9,5 pg/mL, respectivamente, enquanto nas pacientes foi 9,2 pg/mL e 6,4 pg/mL (P < 0,05). Nos controles masculinos os níveis foram 27,3 pg/mL e 11,4 pg/mL, respectivamente, enquanto nos pacientes foram IL-8 = 9,4 pg/mL e TNF-α = 6,9 pg/mL (P < 0,0001 e P < 0,01, respectivamente). A citocina TGF-β mostrou um comportamento inverso, sendo que os controles apresentaram níveis inferiores desta citocina em relação aos pacientes, em ambos os gêneros (P < 0,05). Os níveis das citocinas IL-8 (15,9 pg/mL) e TNF-α (9,5 pg/mL) foram mais altos no grupo de mulheres com história clínica de IAM quando comparado com o grupo de mulheres sem IAM (IL-8 = 8,2 pg/mL e TNF-α = 5,7 pg/mL) (P < 0,05), enquanto os níveis de IL-10, que foram reduzidos nas mulheres do primeiro grupo (IAM pos: 5,4 pg/mL) em relação às do segundo grupo (IAM neg: 6,3 pg/mL) (P < 0,05). CONCLUSÕES: A prevalência dos fatores de riscos cardiovasculares na população estudada assemelha-se àquela descrita em outros estudos populacionais. O achado de níveis aumentados de PCR em mulheres baianas sem aterosclerose pode estar associado à etnia afrodescendente das mesmas, contudo os níveis séricos de IL-8, TNF-α e IL-10 devem ser considerados no acompanhamento clínico de mulheres com história prévia de IAM.

Atherosclerosis is an important cause of morbidity and mortality worldwide. However, the involvement of components of human homeostasis in this inflammatory disease has been more recently investigated, mainly the mediators of the innate and adaptive immune defense. OBJECTIVES: Were investigated the mechanisms involved in the pathogenesis of atherosclerosis in patients of a cardiology reference center of Salvador-Bahia (Brazil), and determined risk factors, biochemical parameters, and the serum levels of some immunological mediators involved in the immunopathogenesis and immune regulation of the inflammatory activity of this disease. CASUISTIC, MATERIAL AND METHODS: One hundred and sixty-two patients, 80 women and 82 men, mostly African descents were included. Thirty blood donors, 15 men and 15 women, were the controls. Information of cardiovascular risks and/or cardiovascular diseases was obtained from the patients and also from their medical files. Dyslipidemia was investigated through determination of cholesterol and its fractions LDL-C, HDL-C, VLDL-C and triglycerides. Apolipoprotein-A, apolipoprotein-B and PCR levels were determined by nephelometry. Proinflammatory cytokines IL-1 β, IL-6, IL-8, MCP-1 and TNF-α, and anti-inflammatory cytokines IL-10 and TGF-β, were determined by enzyme immunoassay. Results were expressed as median. RESULTS: The cardiac risks were hypercholesterolemia (100%), hypertension (85.8%), history of cardiovascular disease in the family (63.6%), physical inactivity (48.1%), diabetes (32.1%), smoking (11.1%) and obesity (4.9%). LDL < 70 mg/dL consistent with the goals established for preventive therapy by IV Brazilian Guidelines on Dyslipidemia and Atherosclerosis Prevention were not found in patients in the study. C-reactive protein levels above 3.0 mg/L were observed in 29/82 (35%) men and 43/80 (54%) women from the target group. The presence of atherosclerosis or IAM history did not influence RCP levels. IL-8 and TNF-α levels in female controls were14.7 pg/mL and 9.5pg/mL, respectively, while for female patients were 9.2 pg/mL and 6.4 pg/mL (P < 0.05). In the male healthy controls these levels were 27.3pg/mL and 11.4 pg/mL, respectively, whereas in the patients of the same gender were IL-8 = 9.4 pg/mL and TNF-α = 6.9 pg/mL (P < 0.0001 and P < 0.01, respectively). An inverse behavior was observed for TGF-β, presenting the controls lower levels of this cytokine than patients in both genders (P < 0.05).The levels of IL-8 (15.9 pg/mL) and TNF-α (9.5 pg/mL) were higher in the women with IAM history when they were compared with those without such a history (IL-8 = 8.2 pg/mL and TNF-α = 5.7 pg/mL) (P < 0.05). However, the levels of IL-10 were reduced in the women of the first group (IAM, 5.4 pg/mL) in comparison with those of the second group (without IAM, 6.3 pg/mL) (P < 0.05). CONCLUSIONS: The prevalence of cardiovascular risks factors in the population studied is similar to that described in other population studies. The finding of slightly increased levels of CRP in women without atherosclerosis living in Bahia can be associated with their ethnic background. Nonetheless, the association of high serum levels of IL-8 and TNF-α with reduced IL-10 levels should be evaluated in the clinical follow-up of women having a previous history of IAM.