Avaliação da influência do tratamento com benzonidazol na resposta imunológica em camundongos infectados com clones isolados de cepas do Trypanosoma Cruzi, de diferentes biodemas, suscetíveis e resistentes à quimioterapia

Abstract

A resposta imunológica após infecção pelo Trypanosoma cruzi desencadeia diversos mecanismos, desta forma células imunológicas tanto da resposta inata quanto da resposta adaptativa estão envolvidas na patogenia da Doença de Chagas (DC), sendo a persistência parasitaria o principal fator para o aumento da gravidade desta doença. Tem sido demonstrado que o Benzonidazol, além de atuar eliminando o parasito pode influenciar na resposta imunológica do hospedeiro. O principal objetivo do estudo foi avaliar a influência do tratamento com o Benzonidazol sobre a resposta imunológica em camundongos infectados com clone da cepa Y (suscetível) e clones da cepa Colombiana (resistente). Foram utilizados 280 camundongos, subdivididos em grupos experimentais: Não Infectado e não tratado (NT); Tratado não infectado (TNI); Infectado com Clone C2/C5 da cepa Colombiana e tratado (COL C2 T/ COL C5 T); Infectado com Clone C2/C5 da cepa Colombiana e não tratado (COL C2 NT/ COL C5 NT); Infectado com Clone C5/C7 da cepa Y e tratado (Y C5 T/ Y C7 T); Infectado com Clone C5/C7 da cepa Y e não tratado (Y C5 NT/ Y C7 NT). O tratamento foi até a 60º dose (100mg/kg/dia de BZ). Foi analisado nos diferentes grupos experimentais: parasitemia, taxa de mortalidade, intensidade das lesões necrótico-inflamatórias do miocárdio e de músculo esquelético, níveis de anticorpos específicos, citocinas, quantificação de populações celulares no baço e testes de cura. Observamos lesões mais intensas nos grupos de animais não tratados. A citocina IFN-ϒ foi mais elevado nos grupos infectados com os clones da cepa Y e a TNF-α foi mais elevada nos pontos iniciais. As células de perfil TCD4+CD25+FOXP3+, foram mais elevada nos grupos de animais tratados e estes grupos apresentaram maior expressão de TCD8+ na fase mais tardia. Os grupos infectados com os clones da cepa Y demostraram menor expressão dos marcadores: CD11cCD80, CD11cCD86, CD11bCD80 e CD11bCD86. O Bz pode influenciar a resposta de algumas populações celulares e a resistência/susceptibilidade das cepas ao tratamento, pode alterar a dinâmica do tratamento e resposta imunológica.

The immune response after infection by Trypanosoma cruzi triggers several mechanisms, in this way immune cells of both the innate response and the adaptive response are involved in the pathogenesis of Chagas Disease (DC), and the parasite persistence is the main factor to increase the severity of this disease. It has been demonstrated that benzonidazole, besides acting to eliminate the parasite, can influence the immune response of the host. The main objective of the study was to evaluate the influence of benzonidazole treatment on the immune response in mice infected with strain Y clones (susceptible) and strain Colombian clones (resistant). We used 280 mices, subdivided into experimental groups: Not Infected and untreated (NT); Non-Infected and treated (TNI); Infected with Clone C2 / C5 from the Colombian strain and treated (COL C2 T / COL C5 T); Infected with Clone C2 / C5 from Colombian strain and untreated (COL C2 NT / COL C5 NT); Infected with Clone C5 / C7 from strain Y and treated (Y C5 T / Y C7 T); Infected with Clone C5 / C7 from Y strain and untreated (Y C5 NT / Y C7 NT). The treatment was up to the 60th dose (100mg / kg / day BZ). It was analyzed in the different experimental groups: parasitemia, mortality rate, inflammatory lesions in heart and skeletal muscle, specific antibody levels, cytokines, quantification of spleen cell populations and cure tests. We observed more intense lesions in the groups untreated. The cytokine IFN-Υ was higher in the groups infected with clones of the Y strain and the TNF-α was higher at the initial points. The TCD4 + CD25 + FOXP3 + cells were higher in the groups of treated animals and these groups had higher TCD8 + expression in the later phase. The groups infected with clones of the Y strain showed lower expression of the markers: CD11cCD80, CD11cCD86, CD11bCD80 and CD11bCD86. Bz may influence the response of some cell populations and the resistance / susceptibility of the strains to the treatment, may change the treatment dynamics and immune response.