Impacto de polimorfismos no gene da IL-10 em diferentes fenótipos de asma e atopia

Abstract

Evidências sugerem um potencial papel da citocina imunoreguladora IL-10 numa variedade de doenças humanas, incluindo a asma. Esta citocina exerce um papel importante na regulação da atividade dos principais subtipos celulares e citocinas diretamente envolvidas nas reações alérgicas. Nesta perspectiva, polimorfismos (SNPs) no gene da IL-10 podem afetar a produção desta citocina implicando na ocorrência de asma e atopia. O objetivo deste estudo foi investigar o impacto de polimorfismos no gene da IL-10 sobre os níveis de produção da citocina, e associálos a atopia e aos diferentes fenótipos de asma em adultos asmáticos. Para isso, foi extraído DNA do sangue periférico de 1.406 indivíduos participantes de um estudo caso-controle do Núcleo de Excelência em Asma da Bahia e as amostras foram genotipadas por TaqMan®. Testamos possíveis associações entre SNPs da IL-10 com asma, citocina e teste cutâneo (SPT), utilizando, para tanto, regressões logísticas ou lineares quando apropriadas, ajustadas por sexo, idade, cor da pele e infecções helmínticas utilizando o software PLINK 1.9. Os níveis de IL-10 no plasma foi significativamente maior (p<0.0001) em asmáticos atópicos tratados com glicocorticóides e beta 2 adrenérgicos comparados a individuos saudáveis. As concentrações de IL-10 plasmáticas foram associadas positivamente com o alelo C para o SNP rs3024496 (β= 0.58; p=0,03) em modelo aditivo assim como no modelo recessivo (β= 1.21; p=0,02) e positivamente associado ao alelo C do SNP rs1878672 (β= 1,53; p= 0,04) e o alelo T do SNP rs3024491 (β= 1,55; p= 0,03). Nenhum dos marcadores avaliados foram associados com asma e atopia. Dessa forma, nossos dados mostraram uma forte associação de variantes genéticas em IL-10 com os níveis de IL-10 produzidos mas não com asma e marcadores de alergia em uma população brasileira.

Evidences in literature suggest a potential role of the IL-10 immune regulatory cytokine in a variety of human diseases, including asthma. It plays an important role in the activity of the major cellular subtypes and cytokines directly involved in allergic reactions. In this perspective, polymorphisms (SNPs) in IL10 could affect the production of this cytokine leading to the occurrence of asthma and atopy. The aim of this study was to investigate the impact of polymorphisms in the IL-10 gene on cytokines production, and to associate them with atopy and different asthma phenotypes in asthmatic adults. To this end, DNA was extracted from peripheral blood of 1,406 individuals and the samples were genotyped by TaqMan®. We tested for associations between IL10 SNPs with asthma, cytokines and skin test (SPT). Logistic or linear regressions were performed, when appropriated, adjusted by sex, age and skin color using PLINK 1.9 software. Plasma IL-10 levels were significantly higher (p <0.0001) in atopic asthmatics compared to healthy subjects. Plasma IL-10 concentrations were positively associated with the C allele for the SNP rs3024496 (β = 0.58; p = 0.03) in the additive model as well as for the recessive model (β = 1.21; p = 0.02) and positively associated with the C allele for the SNP rs1878672 (β = 1.53, p = 0.04) and the allele T for SNP rs3024491 (β = 1.55, p = 0.03). None of the markers evaluated were associated with asthma and allergy. Thus, our data showed a strong association of genetic variants in IL-10 with IL-10 levels produced but not with asthma and markers of allergy in a Brazilian population.