Impacto de polimorfismos no gene IL10 sobre a produção espontânea de IL-10 e sobre a infecção por helicobacter pylori

Abstract

A Helicobacter pylori (H. pylori) é um importante fator de risco para o câncer gástrico, provavelmente pela extensa inflamação causada por esta bactéria na mucosa gástrica. O câncer gástrico é a segunda maior causa de mortalidade no mundo. Muitos estudos tem reportado uma associação entre polimorfismos IL10 e o risco de câncer gástrico e concentração da citocina IL-10. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre variantes genéticas do IL10, infecção por H. pylori (presença de IgG anti-H. pylori) e produção de IL-10 por leucócitos do sangue periférico. Genotipamos 12 SNPs da IL-10 em 1.353 crianças com idade 4-11 anos residentes numa área urbana em Salvador, Brasil, usando Taqman. Os testes de associação foram realizados utilizando regressão logística para avaliar a associação com a presença de IgG anti- H. pylori e regressão linear para produção espontânea de IL-10 (culturas de sangue periférico) incluindo sexo, idade e componentes principais para marcadores de ancestralidade como co-variavéis, usando PLINK. Nossos resultados mostraram que os SNPs rs1800896 (p=0.02), rs1878672 (p=0.05) e rs3024491 (p=0.04) no gene IL10 foram associados positivamente com exposição para infecção por H. pylori. Um total de 8 SNPs foram associados a produção espontânea de IL-10. Alguns desses SNPs que foram positivamente associados com a infecção por H. pylori também foram associados a produção espontânea de IL-10 em cultura (p=0.04 para rs1800896, p= 0.04 para rs1878672 e p= 0.01 para rs3024491). Através dos resultados obtidos, sugerimos que as variantes rs1800896, rs3024491 e rs1878672 por induzirem uma maior produção de IL-10 estão mais consistentemente associadas a presença de IgG anti-H.pylori. Novos trabalhos devem ser conduzidos no sentido de elucidar o papel das outras variantes bem como verificar o impacto destas na ocorrência de câncer gástrico.

The Helicobacter pylori (H. pylori) is a strong risk factor for gastric cancer, likely due to the extensive inflammation in the stomach mucosa caused by this bacteria. Many studies have reported an association between IL10 polymorphisms and the risk of gastric cancer and IL-10 production. The aim of the study was to evaluate the association between IL10 genetic variants, H. pylori infection and IL-10 production by peripheral blood leukocytes in children. We genotyped a total of 12 SNPs on IL10 in 1.353 children aged 4-11 years living in a poor urban area in Salvador, Brazil, using TaqMan probe based, 5’ nuclease assay minor groove binder chemistry. Association tests were performed by logistic regression for H. pylori infection and linear regression for IL-10 spontaneous production (whole blood cultures) including sex, age and principal components for informative ancestry markers as covariates, using PLINK. Our results shown that SNPs rs1800896 (OR: 1,249; 95% CI: 1,031-1,513), rs3024491 (OR: 1,233; 95% CI: 1,013-1,502), rs1878672 (OR: 1,217; 95% CI: 0,9995 -1,481) on IL10 were positively associated with exposure to H. pylori infection. A total of eight SNPs were associated with IL-10 spontaneous production. Some of these SNPs that were strongly associated with infection by H. pylori have also been associated with the spontaneous production of IL-10 in culture (p = 0.04 for rs1800896, rs1878672 for p = 0.04 and p = 0.01 for rs3024491). From our results, we suggest that variants rs1800896, rs3024491 and rs1878672 by inducing increased production of IL-10 are more consistently associated with the presence of IgG anti-H.pylori. Further studies should be conducted to further elucidate the role of other variants as well as investigate their impact on the occurrence of gastric cancer.