Estudo genético e clínico da Síndrome de Williams-Beuren em pacientes do nordeste brasileiro

Abstract

Introdução: A Síndrome de Williams-Beuren (SWB) é uma doença de etiologia genética, causada pela microdeleção da região 7q11.23. As principais características clínicas da síndrome são dismorfologias faciais típicas, deficiência intelectual, cardiopatia congênita e personalidade amigável. A Hibridação In Situ por Fluorescência (FISH) é uma importante ferramenta no diagnóstico de pacientes com SWB, sendo considerada a técnica “padrão ouro”, porém é limitada por sua resolução, não identificando deleções atípicas e duplicações. A Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) surge, então, como uma alternativa à FISH sendo uma técnica mais informativa que permite a caracterização detalhada da região deletada. Objetivos: O presente estudo teve como objetivo principal identificar e caracterizar alterações genômicas na região crítica da SWB não diagnosticadas pela FISH. Casuística: Foram estudados 24 pacientes da rede pública de saúde do Nordeste Brasileiro que apresentavam cariótipo normal e suspeita / diagnóstico clínico da SWB. Metodologia: Foram realizadas as técnicas de FISH e MLPA e caracterização clínica dos pacientes. Resultados: O presente trabalho confirmou o diagnóstico clínico para SWB de 16/24 (66,7%) pacientes estudados. A MLPA confirmou todas as 16 deleções identificadas pela FISH, além de caracterizá-las como deleções típicas da região crítica da SWB. Nos demais 8 pacientes que apresentavam FISH normal, a MLPA confirmou a ausência de alterações citogenômicas em 7q11.23 em 7 deles, e identificou uma duplicação atípica da região crítica da SWB em um paciente, contrariando o diagnóstico clínico. Além disso, foi identificado um caso SWB familial entre mãe e filha, raramente encontrado na SWB. Conclusões: A avaliação genética nesse estudo permitiu confirmar a SWB na maioria dos pacientes estudados. Ambas as metodologias da FISH e MLPA são eficientes na confirmação diagnóstica da SWB. No entanto, somente a MLPA é capaz de caracterizar e identificar possíveis duplicações. O diagnóstico genético de pacientes com suspeita clínica de SWB é de grande importância para o prognóstico dos pacientes, esclarecimentos aos familiares e realização de aconselhamento genético preciso para estas famílias.

Introduction: Williams-Beuren syndrome (WBS) is a genetic etiology disease caused by microdeletion of 7q11.23 region. The main clinical features of the syndrome are typical facial dysmorphology, intellectual disability, congenital heart disease and friendly personality. The Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) is an important tool in the diagnosis of patients with WBS, considered the technique "gold standard", but is limited by its resolution, not identifying atypical deletions and duplications. The Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) arises, then, as an alternative to FISH, a more informative technique that allows detailed characterization of the deleted region. Objectives: This study aimed to identify and characterize genomic alterations in the critical region of WBS not diagnosed by FISH. Patients: We studied 24 patients in the public health of the Brazilian Northeast with normal karyotype and suspected / clinical diagnosis of WBS. Methodology: We performed the techniques of FISH and MLPA and clinical characterization of patients. Results: This study confirmed the clinical diagnosis for WBS in 16/24 (66.7%) patients. The MLPA has confirmed all 16 deletions identified by FISH, and characterize them as typical deletions of critical region of WBS. In the remaining 8 patients with normal FISH, the MLPA confirmed the absence of changes in 7q11.23 in 7 of them, and identified an atypical duplication of the critical region of the WBS in one patient, contrary to the clinical diagnosis. In addition, it identified a case of WBS familial between mother and daughter, rarely found in WBS. Conclusions: The genetic evaluation in this study confirmed the WBS in most patients. Both methods of FISH and MLPA are effective in diagnostic confirmation of WBS. However, only the MLPA is able to characterize and identify possible duplications. Genetic diagnosis of patients with clinical suspicion of WBS is of great importance for the prognosis of patients, explanations to family and making an accurate genetic counseling for these families.