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Universidade Federal da Bahia |
Repositório Institucional da UFBA
Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39345
Tipo: Tese
Título: Avaliação de moléculas com efeito antibiofilme para Candida albicans
Título(s) alternativo(s): Evaluation of molecules with an antibiofilm effect on Candida albicans
Autor(es): Guimarães, Carolina do Rosário Esteves
Primeiro Orientador: Barros, Tânia Fraga
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Freitas, Humberto Fonseca de
metadata.dc.contributor.referee1: Barros, Tânia Fraga
metadata.dc.contributor.referee2: Menezes, Ana Paula de Oliveira
metadata.dc.contributor.referee3: Santos Junior, Aníbal de Freitas
metadata.dc.contributor.referee4: Castilho, Marcelo Santos
metadata.dc.contributor.referee5: Santos, Ygor Jessé Ramos dos
Resumo: Biofilmes são comunidades de microrganismos altamente organizadas que apresentam menor suscetibilidade aos antimicrobianos do que as células planctônicas. O seu desenvolvimento compreende um dos principais fatores de virulência de Candida albicans, uma das espécies mais isoladas e estudadas em infecções causadas por Candida sp. Quando associadas a biofilmes, o tratamento dessas infecções torna-se mais complicado. Isso deve-se a necessidade de concentrações de antifúngicos mais elevadas que aquelas requeridas em infecções causadas por células planctônicas. Assim, as escolhas terapêuticas, que são limitadas, exigem novas alternativas, das quais a inibição e erradicação do biofilme parecem estratégias promissoras. Moléculas com atividade antibiofilme têm sido estudadas, mas sem cuidados quanto à utilização de critérios importantes como concentração de inibição da formação do biofilme inferior à concentração antifúngica e concentrações iguais ou inferiores a 300 µM. Nesse sentido, o objetivo estudo foi avaliar moléculas com efeito antibiofilme para C. albicans, através de uma revisão de moléculas descritas na literatura, do período de 2011 a 2021, e da análise experimental de dois conjuntos de moléculas, um de tiossemicarbazonas e análogos e o outro de derivados de produtos naturais. Na revisão bibliográfica, 21 artigos foram discutidos, descrevendo 29 moléculas. A maioria das moléculas mostrou-se promissora para a inibição da formação de biofilme e com mecanismos de ação que englobavam alterações no processo de adesão, na transição levedura-hifa, no alongamento das hifas, na hidrofobicidade da superfície celular e na produção de componentes sensíveis ao quorum sensing. Esses resultados nortearam a parte experimental do trabalho, bem como a escolha de algumas moléculas testadas. Para o conjunto de tiossemicarbazonas e análogos, inovadoras perante a revisão, a molécula 28 destacou-se pela maior potência na inibição de 50% da formação do biofilme (CIB50 = 31,55 ± 1,18 µM), enquanto, para os derivados de produtos naturais, com alguns grupos químicos semelhantes aos descritos na revisão, a molécula 6, identificada como jatrofona, destacou-se por apresentar maior potência de inibição (CIB50 = 64,36 ± 1,05 µM) e capacidade de erradicar biofilmes (CEB50 = 215,90 ± 1,07 µM). Os estudos de microscopia eletrônica de varredura (MEV) mostraram que ambas as moléculas reduziram o número de células aderidas, hifas e pseudohifas formadas após exposição à CIB50, enquanto a jatrofona diminuiu a formação de hifas de biofilmes pré-formados na presença da CEB50. Assim, a família das tiossemicarbazonas e análogos, além da jatrofona, foram determinadas como modelos para futuros estudos que podem permitir elucidar mais profundamente o mecanismo de ação dessas moléculas sobre o biofilme e otimizarão sua estrutura para aumentar a potência e seletividade.
Abstract: Biofilms are highly organized communities of microorganisms that are less susceptible to antimicrobials than planktonic cells. Their development comprises one of the main virulence factors of Candida albicans, one of the most isolated and studied species in infections caused by Candida sp. When associated with biofilms, the treatment of these infections becomes more complicated due to the need for higher concentrations of antifungals than those required in infections caused by planktonic cells. Thus, therapeutic choices, which are limited, require new alternatives, of which biofilm inhibition and eradication appear to be promising strategies. Molecules with antibiofilm activity have been studied, but without taking care to use important criteria such as inhibition concentration of biofilm formation lower than the antifungal concentration and concentrations equal to or lower than 300 µM. In this sense, the aim of our study was to evaluate molecules with an antibiofilm effect on C. albicans, through a review of molecules described in the literature from 2011-2021 and the experimental analysis of two sets of molecules, one of thiosemicarbazones and analogues and the other of derivatives of natural products. In the literature review we discussed 21 articles, which described 29 molecules. Most of the molecules showed promise for inhibiting biofilm formation and had mechanisms of action that included changes in the adhesion process, yeast-hyphae transition, hyphae elongation, cell surface hydrophobicity and the production of quorum sensing components. These results informed the experimental phase of our study and influenced our selection of the molecules tested. For the set of thiosemicarbazones and analogues, as introduced in the review, molecule 28 stood out for its greater potency in inhibiting biofilm formation by 50% (BIC50 = 31.55 ± 1.18 µM). For derivatives of natural products with chemical groups similar to those described in the review, molecule 6, identified as jatrophone, stood out for its greater inhibition power (BIC50 = 64.36 ± 1.05 µM) and ability to eradicate biofilms (BEC50 = 215.90 ± 1.07 µM). Scanning electron microscopy (SEM) studies showed that both molecules reduced the number of adhered cells, hyphae and pseudohyphae formed after exposure to BIC50, while jatrophone reduced the formation of hyphae in preformed biofilm in the presence of BEC50. Thus, we were able to determine the family of thiosemicarbazones and analogues, as well as jatrophone, as models for future studies that may make it possible to further elucidate the mechanism of action of these molecules on the biofilm and optimise their structure to increase potency and selectivity.
Palavras-chave: Tiossemicarbazonas
Produtos Naturais
Inibição
Erradicação
CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal da Bahia
Sigla da Instituição: UFBA
metadata.dc.publisher.department: Faculdade de Farmácia
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-Graduação em Farmácia (PPGFAR) 
Tipo de Acesso: Acesso Restrito/Embargado
URI: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39345
Data do documento: 5-Fev-2024
Aparece nas coleções:Tese (PPGFAR)

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Carolina do Rosário Esteves Guimarães. Tese doutorado.pdf
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