https://repositorio.ufba.br/handle/ri/40053
Tipo: | Dissertação |
Título: | Caracterização de subpopulações linfocitárias e marcadores prognósticos em pacientes recém diagnosticados com mieloma múltiplo submetidos à terapia de primeira linha com ciclofosfamida, talidomida, dexametasona e daratumumabe. |
Título(s) alternativo(s): | Characterization of lymphocyte subsets and prognostic markers in patients with newly diagnosed multiple myeloma subjected to first-line therapy with cyclophosphamide, thalidomide, dexamethasone and daratumumab. |
Autor(es): | Santos, Allan Souza dos |
Primeiro Orientador: | Torres, Alex José Leite |
metadata.dc.contributor.advisor-co1: | Crusoé, Edvan de Queiroz |
metadata.dc.contributor.referee1: | Silva Neto, Marinho Marques da |
metadata.dc.contributor.referee2: | Macambira, Simone Garcia |
metadata.dc.contributor.referee3: | Torres, Alex José Leite |
Resumo: | O mieloma múltiplo (MM) é a segunda neoplasia hematológica mais frequente, decorrente da proliferação de plasmócitos produtores de proteína monoclonal, afetando majoritariamente a população idosa. Na última década, os avanços terapêuticos têm possibilitado aumento da sobrevida global dos pacientes, contudo a doença permanece incurável. Protocolos terapêuticos combinando agentes alquilantes, imunomoduladores, imunossupressores e imunoterapia induzem a uma alteração imunológica ainda pouco compreendida. O objetivo deste estudo foi caracterizar subpopulações linfocitárias em pacientes com Mieloma Múltiplo elegíveis ao Transplante Autólogo de Células-Tronco Hematopoiéticas (TACTH), utilizando a terapia de primeira linha com ciclofosfamida, talidomida, dexametasona associado ao daratumumabe (CTd-Dara), anticorpo monoclonal anti-CD38. Entre 2018 e 2022, 23 pacientes com MM recém-diagnosticados tiveram seus perfis linfocitários analisados em cinco momentos distintos e a resposta terapêutica monitorada por Next-Generation Flow (NGF), através da pesquisa de doença residual mensurável (DRM). Observou-se que o tratamento induziu mudanças significativas no perfil linfocitário, com destaque para a diminuição de linfócitos B e células NK. A composição das subpopulações de linfócitos B alterou significativamente ao longo do tratamento. Na avaliação de variáveis prognósticas, a expressão da molécula CD38 na superfície dos plasmócitos, revelou-se um marcador promissor, correlacionando-se a menores níveis de DRM para esta terapia e ao sistema R-ISS. Embora as subpopulações linfocitárias e as Células Tumorais Circulantes (CTCs) não tenham alcançado significância estatística em termos prognósticos, elas indicam um padrão que merece uma investigação mais aprofundada. Estes resultados enriquecem nossa compreensão sobre os efeitos imunomoduladores de terapias no MM e sinalizam caminhos para otimizar tratamentos e monitoramento de pacientes. |
Abstract: | Multiple Myeloma (MM) is the second most common hematological malignancy, resulting from the proliferation of monoclonal protein-producing plasma cells, predominantly affecting the elderly population. In the last decade, therapeutic advances have led to an increase in the overall survival of patients, however the disease remains incurable. Therapeutic protocols combining alkylating agents, immunomodulators, immunosuppressants, and immunotherapy induce an immunological shift that is still not fully understood. The aim of this study was to characterize lymphocyte subsets in patients with Multiple Myeloma eligible for Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) using first-line therapy with cyclophosphamide, thalidomide, dexamethasone combined with daratumumab (CTd-Dara), an anti-CD38 monoclonal antibody. Between 2018 and 2022, 23 newly-diagnosed MM patients had their lymphocyte profiles analyzed at five distinct time points, and the therapeutic response was monitored by Next-Generation Flow (NGF), through the detection of measurable residual disease (MRD). It was observed that the treatment induced significant changes in the lymphocyte profile, with emphasis on the decrease in B cells and NK cells. The composition of the B cell subsets changed significantly throughout the treatment. When evaluating prognostic variables, the expression of the CD38 molecule on the surface of plasma cells emerged as a promising marker, correlating with lower MRD levels for this therapy and the R-ISS system. Although the lymphocyte subpopulations and Circulating Tumor Cells (CTCs) did not achieve statistical significance in prognostic terms, they indicate a pattern warranting further investigation. These findings enhance our understanding of the immunomodulatory effects of therapies in MM and signal ways to optimize treatments and patient monitoring. |
Palavras-chave: | Mieloma Múltiplo Daratumumabe CTd Plasmócitos Imunomoduladores |
CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Editora / Evento / Instituição: | Universidade Federal da Bahia |
Sigla da Instituição: | UFBA |
metadata.dc.publisher.department: | Instituto de Ciências da Saúde - ICS |
metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Imunologia - (PPGIM) |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
URI: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/40053 |
Data do documento: | 27-Out-2023 |
Aparece nas coleções: | Dissertação (PPGIM) |
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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