https://repositorio.ufba.br/handle/ri/41644| Tipo: | Tese |
| Título: | Avaliação da vacinação neonatal por BCG cepas Russia e Moreau no Brasil. |
| Autor(es): | Souza, Ramon Andrade |
| Primeiro Orientador: | Pereira, Susan Martins |
| metadata.dc.contributor.referee1: | Barreto, Florisneide Rodrigues |
| metadata.dc.contributor.referee2: | Natividade, Marcio Santos da |
| metadata.dc.contributor.referee3: | Ximenes, Ricardo Arraes de Alencar |
| metadata.dc.contributor.referee4: | Sant'Anna, Clemax Couto |
| metadata.dc.contributor.referee5: | Pereira, Susan Martins |
| Resumo: | A tuberculose é uma doença de elevada magnitude no mundo, com altos índices de prevalência e mortalidade nos diversos países. No país, a vacina utilizada na rotina, desde a sua implantação tem sido a cepa BCG-Moreau, produzida pela Fundação Ataulpho de Paiva, que possui elevada segurança, eficácia contra as formas pulmonares e disseminadas. Devido à descontinuidade da produção desta vacina, o Brasil passou a utilizar, a partir de janeiro de 2018, a vacina BCG-Russia, desenvolvida pela Serum Institute India. Este estudo teve como objetivo avaliar a vacinação neonatal por BCG cepas Russia e Moreau no Brasil. Os objetivos específicos: 1) Estimar o efeito da cobertura vacinal por BCG-Russia na incidência de tuberculose em crianças menores de 4 anos, nos municípios brasileiros, comparando com a BCG-Moreau. 2) Estimar a efetividade da BCG-Russia na incidência da tuberculose em crianças menores de 4 anos, comparando com a BCG-Moreau. 3) Descrever a evolução da cicatriz vacinal em neonatos vacinados por BCG-Russia, comparando com a BCG-Moreau. 4) Estimar a incidência de eventos adversos pós vacinação por BCG-Russia, comparando com a BCG-Moreau. A análise do efeito da BCG cepa Russia foi realizado a partir de quatro estudos complementares: o primeiro, estudo ecológico longitudinal, tendo os municípios brasileiros como unidade de análise, a partir de dados secundários obtidos da base de dados nacional do Sistema de Informação sobre Agravos de Notificação, casos de tuberculose ocorridos na população de 0 a 4 anos, e cobertura vacinal municipal da BCG, através do Sistema de Informação do Programa Nacional de Imunização, no período de 2007 a 2021. Analisou-se a tendência da incidência de tuberculose em menores de 4 anos, comparando os períodos de uso das cepas vacinais. A variável independente principal foi o nível de cobertura vacinal e o desfecho foi o coeficiente de incidência da tuberculose. Foi realizada análise descritiva e empregou-se a regressão binomial negativa para dados em painel com efeitos fixos com modelos brutos e ajustados com as variáveis contínuas e categorizadas. O segundo estudo, estudo de coorte, a partir de dados secundários, foi realizado o relacionamento (linkage) da base de dados nominal do Sistema de Informação do Programa Nacional de Imunizações e do Sistema de Informação sobre Agravos de Notificação - Tuberculose. Foi definido dois grupos: I – crianças vacinadas por BCG-Moreau (2014 a 2017); II – crianças vacinadas por BCG-Russia (2018 a 2022), estimou-se a incidência de tuberculose em crianças menores de quatro anos e incidência de eventos adversos de cada cepa vacinal. Ao final do 19 período foram estimados os coeficientes de incidência da tuberculose em cada grupo de exposição, e a razão de taxas a partir da Regressão de COX. O terceiro estudo, estudo individuado, a partir de coleta de dados primários para descrição da evolução da cicatriz vacinal em crianças vacinadas com BCG cepa Moreau e BCG cepa Russia, realizado nos municípios de Salvador-Bahia e Região Metropolitana. Empregou-se os testes de estatísticos para comparação dos grupos, teste de hipóteses para comparação de proporções e test t student para médias de amostras independentes. O quarto estudo, análise descritiva, estudo de vigilância com dados secundários obtidos pelo Sistema de Informação de Eventos Adversos. Foram estimadas a incidência de eventos adversos em crianças vacinadas com a cepa Russia e Moreau e a caracterização dos eventos para cada cepa vacinal. Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética ISC/UFBA, números dos pareceres 2.662.971 e 2.850.322. Resultados do primeiro estudo: Na análise referente a cobertura vacinal obtida com o BCG-Moreau (2007-2017), os municípios com cobertura vacinal maior ou igual a 90% apresentaram uma redução de 38% (RR=0,62; IC95%: 0,58-0,90) no coeficiente de incidência por tuberculose para todas as formas. Na associação entre a cobertura vacinal do BCG-Russia (2018-2021) e a incidência por tuberculose para todas as formas em menores de 1 ano, observou-se que nos municípios com cobertura vacinal igual ou maior que 90%, houve uma redução de 36% no coeficiente de incidência da doença (RR = 0,64; IC95%: 0,54 – 0,82). A partir da comparação do efeito da cobertura vacinal no Brasil, entre os diferentes períodos, não foi observado diferença estatisticamente significativa na proteção conferida. Independente da cepa utilizada, a redução na incidência da doença foi semelhante em menores de 1 ano. Resultados do segundo estudo: Não houve mudanças na incidência da Tuberculose formas graves para o período analisado quando comparado a cepa Russia e Moreau. Assim como, observou-se efeito da vacinação por BCG-Russia na incidência de tuberculose forma respiratória quando comparado a Moreau, a redução da doença foi de 21% (HR=0,79; IC95%: 0,58 - 1,07) ajustada por idade, raça/cor e sexo, entretanto, não foi identificado diferença estatisticamente significativa. Quanto a análise da efetividade da dose neonatal na incidência de TB formas graves, não houve casos registrados para o período analisado, o que pode sugerir a alta proteção específica de ambas as cepas. Resultados do objetivo 3: Para ambas as cepas, foram identificados na evolução da lesão vacinal pápula, mácula avermelhada, induração, nódulo, úlcera e cicatriz. A prevalência de cicatriz vacinal no grupo vacinado com BCG-Russia foi inferior comparando com a BCG-Moreau, 62,5% e 90,9%, respectivamente, diferença 20 estatisticamente significante. Observou-se diferença na média do tamanho da lesão cicatriz entre as cepas, a BCG-Russia apresentou cicatriz menor que a BCG-Moreau, 4,2±2,3mm e 6,7±2,3mm, respectivamente. Resultados do objetivo 4: No grupo de crianças menores de 1 anos vacinadas pelo BCG-Moreau, observou-se que o número de eventos adversos pós-vacinação entre os anos de 2012 a 2017, variou de 01 para 1.190 casos, o que correspondeu a uma variação na incidência de EAPV de 0,03 casos/100 mil doses aplicadas para 41,4 casos/100 mil doses aplicadas. Entre as crianças menores de 1 ano vacinadas pelo BCG-Russia, verificou-se 116 e 168 casos confirmados de EAPV, o que correspondeu a uma variação na incidência de evento adverso de 4,1 a 6,7 casos/100mil doses aplicadas, nos anos de 2018 e 2019, respectivamente. Ambas as cepas apresentaram como manifestações locais mais frequentes abscesso frio/quente; seguido de linfadenopatias regionais, nódulo; úlcera > 1cm. A proporção de EAPV não diferiu entre a cepa BCG-Russia e BCG-Moreau, sem significância estatística. A incidência cumulativa de EAPV por 1.000.000 de vacinados com idade <1 ano na vacinação foi mais alta para abscesso, seguida por linfadenopatia regional e nódulo associado ao BCG-Russia. No BCG-Moreau observou os mesmos sintomas quando comparado ao BCG-Russia, porém com incidências mais altas. Os eventos sistêmicos relacionados ao BCG-Russia e BCG-Moreau foram raros e semelhantes, Apneia e Cianose (0,7 por 1.000.000); assim como exantema em sítio diferente do local de administração da vacina e convulsão. Conclusão: Os resultados deste estudo apontam que a substituição das cepas Moreau pela Russia parece representar uma solução prática e viável no caso de uma crise de abastecimento da cepa local de referência, considerando a adoção de novas orientações relacionadas à formação de cicatriz. Crianças vacinadas por BCG cepa Russia apresentaram lesões cutâneas menos graves, menor incidência de eventos adversos quando comparada ao grupo Moreau. Este achado é um importante indicador em relação a eficácia e segurança da vacina na população brasileira. Dados relacionados aos registros de eventos adversos ainda é um desafio para os serviços de saúde, há fragilidades no processo de notificação do evento, do acompanhamento e fechamento do caso junto ao Sistema de Informação, o que pode explicar as variações na incidência do evento e nas inconsistências nos registros encontrados. Vale ressaltar que reanálises do efeito da BCG-Russia para as formas graves da Tuberculose será necessária, diante do curto período de tempo da utilização da cepa no país. |
| Abstract: | Bacillus Calmette-Guérin is a centuries-old vaccine, widely used to eradicate severe forms of tuberculosis, such as meningitis and disseminated TB, since its inclusion in the Expanded Immunization Program of the World Health Organization for childhood vaccination in 1974. In Brazil, since 1973, it has become mandatory and is part of the routine of the National Immunization Program, is recommended at birth. As of December 2016, it was suspended the production of the BCG-Moreau vaccine produced at the Ataulpho de Paiva Foundation by the National Health Surveillance Agency. Given the discontinuation, in January 2018, Brazil adopted the BCG-Russia vaccine, developed by the Serum Institute India. This created an opportunity for a comparative assessment between the strains of the Brazilian population. Objective: To estimate the impact of BCG-Russia vaccination coverage on the incidence of tuberculosis in children under 4 years of age compared to BCG-Moreau in Brazilian municipalities. Method: This is a mixed-method ecological study, with the units of analysis represented by Brazilian municipalities and calendar year. The analysis was performed using panel data, where a single database was constructed with data from different health information systems, referring to 5,484 municipalities from 2007 to 2021. Conclusion: From the comparison of the effect of vaccination coverage between the different periods, no statistically significant difference was observed in the protection against wounds by BCG-Russia and BCG-Moreau. Regardless of the strain used, the reduction in the incidence of the disease was similar. |
| Palavras-chave: | BCG Vacina Tuberculose Efetividade Cobertura Vacinal Evento Adverso |
| CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Editora / Evento / Instituição: | Universidade Federal da Bahia. Instituto de Saúde Coletiva |
| Sigla da Instituição: | ISC-UFBA |
| metadata.dc.publisher.department: | Instituto de Saúde Coletiva - ISC |
| metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva (PPGSC-ISC) |
| Tipo de Acesso: | Acesso Restrito/Embargado |
| URI: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/41644 |
| Data do documento: | 14-Nov-2024 |
| Aparece nas coleções: | Tese (ISC) |
| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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| Ramon_Andrade_de_Souza_Tese.pdf | 1,67 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
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